华南理工大学学报(自然科学版)

作者：闫鹤, 陈春霞, 刘宗保, 李佳林, 詹诗皿

单位：1.华南理工大学 食品科学与工程学院/广东省天然产物绿色加工与产品安全重点实验室，广东 广州 5106402.广西师范大学 生命科学学院，广西 桂林 541006

关键词：抗抑郁药,盐酸安非他酮,肠道菌群,抗生素耐药性,宏基因组学

基金：国家自然科学基金项目(32170064)

为探究抗抑郁药盐酸安非他酮对肠道菌群耐药组的影响，选用SD大鼠为研究对象，分别采用16S rRNA扩增子及宏基因组测序技术，分析盐酸安非他酮对大鼠粪便和盲肠内容物菌群及其耐药组的影响，并挖掘之间的关联。结果表明：粪便和盲肠内容物样本中主要抗生素耐药基因（ARGs）类型包括杆菌肽类、四环素、万古霉素及大环内酯-林可酰胺-链菌素类（MLS）等。与对照组（HC）相比，盐酸安非他酮灌胃干预组（Bup-PO）提高了大鼠粪便和盲肠内容物样本中细菌ARG总丰度，但仅在粪便样本中达到显著性差异。在ARG类型上，相比于HC组，Bup-PO组显著提高了粪便样本中氨基糖苷类、杆菌肽类、莫匹罗星、利福霉素类、四环素、万古霉素6类耐药基因类型的相对丰度，且增加了万古霉素抗性基因的种类。在盲肠内容物样本中，Bup-PO组显著提高了四环素、柔红霉素和磷霉素3类耐药基因类型的相对丰度。在ARG亚型上，在粪便样中，相比于HC组，Bup-PO组显著提高了万古霉素（vanAG、vanRI、vanSA、vanSI），四环素（tetM、tetO、tet32），杆菌肽类（bceA、bcrA）和利福霉素类（ rpoB）耐药基因的相对丰度。在盲肠内容物样本中，灌胃盐酸安非他酮给药对ARGs的影响与粪便样本中有所不同，表现为降低了大环内酯-林可酰胺-链菌素类（lmrB）耐药基因的相对丰度，但提高了另一种大环内酯-林可酰胺-链菌素类（macB）耐药基因的相对丰度丰度。同时，灌胃给药盐酸安非他酮还提高了四环素（tetW）和柔红霉素（drrA）耐药基因的相对丰度。以上结果表明，盐酸安非他酮干预有增加大鼠肠道菌群抗生素耐药性的风险。UCG-005和norank_ f__norank_o__Clostridia_UCG-014是大鼠粪便和盲肠内容物菌群的主要细菌属，相关性分析结果表明，UCG-005可能是四环素、利福霉素类、莫匹罗星、杆菌肽类、万古霉素耐药基因的潜在细菌宿主，而norank_ f__norank_o__Clostridia_UCG-014可能是柔红霉素耐药基因的细菌宿主，它们在盐酸安非他酮给药后增加可能是导致这6种类型耐药基因丰度增加的原因。

来源：2025年第10期

《华南理工大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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